AUMENTAR EL CRECIMIENTO DEL CABELLO
Método para aumentar el crecimiento del cabello
Descripción
Campo de la invención
[0001] La invención se refiere al campo del cuidado personal. Más
específicamente, la invención se refiere a métodos para aumentar el crecimiento
del cabello y prevenir la pérdida del cabello.
10 Antecedentes de la invención
[0002] La
búsqueda para encontrar una metodología segura y fiable para tratar y prevenir
la calvicie ha sido constante durante muchos años. Aunque ciertamente no
amenaza la vida, la pérdida de cabello, tanto en hombres como en mujeres, causa
una angustia significativa al individuo afligido y puede afectar seriamente la
autoestima del
15
individuo. Los problemas implicados en encontrar un tratamiento seguro y eficaz
son muchos. En primer lugar, la causa subyacente de la pérdida del cabello no
siempre es la misma de individuo a individuo. También, el proceso por el cual
el pelo crece abarca varias fases y hay muchos factores contribuyentes que
pueden alterar el crecimiento vigoroso normal del pelo. El ciclo de crecimiento
del cabello se divide en tres fases: una fase anágena, en la que el pelo está
creciendo activamente, con un nivel muy importante de proliferación celular que
se produce en el folículo
20 piloso; una fase catágena, cuando
el folículo disminuye su actividad proliferativa temporalmente para permitir el
desarrollo del cabello; y una fase telógena, en la que el folículo simplemente
deja de crecer y regresa, hasta que el cabello se desprende, y comienza otra
fase anágena.
[0003] Por
supuesto, es completamente normal para la persona promedia a perder muchos
pelos sobre una base
25 diaria, y
por lo tanto, este ciclo se repite normalmente continuamente durante toda la
vida, para reponer el cabello que se pierde. El ciclo se desacelera con la edad
en todos los individuos, sin embargo con los pelos normales siendo gradualmente
reemplazados por el pelo progresivamente más fino (vello) y los ciclos cada vez
más cortos. Para las personas que sufren de pérdida anormal del cabello, es
evidente que el proceso cíclico normal se interrumpe de alguna manera, ya sea a
través de una aceleración anormal u otra alteración del proceso; esto
eventualmente se
30 traduce en un cambio más rápido a
la fase telógena, que a su vez gradualmente resulta en la producción de pelo
más vello y en última instancia puede dar lugar a la calvicie.
[0004] Las causas de este cambio a los
ciclos más cortos todavía no se entienden completamente. Un gran número de
factores contribuyen al patrón de crecimiento del cabello, incluyendo, pero no
limitado a, la dieta, la exposición a
35 fármacos
y las hormonas. Una variedad de diversos tipos se han propuesto sobre los años
para el tratamiento de la pérdida del pelo; estos tratamientos pueden tratar de
contrarrestar los efectos de los factores nocivos, como las hormonas, o pueden
intentar reestimular directamente la actividad en los folículos latentes.
Muchos de los agentes que han demostrado tener éxito en la renovación del
crecimiento del cabello son agentes farmacéuticos sintéticos, tales como
minoxidilo o procaína. Si bien estos materiales son eficaces, tienen algunas
desventajas en que, como
40 fármacos,
pueden tener efectos sistémicos no deseados, y/o pueden tener que administrarse
por vía oral; en muchos casos, los tratamientos están dirigidos en gran medida
a la alopecia androgénica, o calvicie de patrón masculino, y por lo tanto puede
no ser seguro o eficaz para su uso por las mujeres que experimentan pérdida de
cabello. El patrón oro para los potenciadores del crecimiento del cabello es,
por lo tanto, un material natural que no es hormonal ya sea en naturaleza
química o en blanco, que puede administrarse tópicamente sin preocupación tanto
45 de machos
como de hembras que experimentan pérdida de cabello y que preferiblemente tiene
un efecto directo en la estimulación del folículo piloso en sí. Aunque una
serie de materiales de origen natural, como palmetto de la sierra, se han
recomendado para el uso en la promoción del crecimiento del pelo, no ha habido
éxito comercial extenso o aceptación de ninguno de los remedios naturales para
la pérdida del pelo por hombres y mujeres. El documento WO 2002/02075 describe
preparaciones cosméticas o dermatológicas que comprenden 0,001 a 10%
50 en peso
de creatina o derivados de creatina. Se enumera una larga lista de indicaciones
entre las que se mencionan el crecimiento del cabello o la pérdida del cabello.
Desafortunadamente, en ninguna parte de esta referencia, la pérdida de cabello
o el crecimiento mejorado del cabello se han comentado más. El documento EP 688
555 describe el uso de carnitina en el cultivo del cabello. No se da
información con respecto a las posibles combinaciones con creatina. El
documento EP 998.907 muestra el uso de adenosina 5-fosfato en composiciones
tónicas para el cabello.
55 No se
incluye ninguna composición que comprende ingrediente activo adicional para el
cabello. El documento US 5.750.512 describe la estimulación de ciertas enzimas
y muestra el estado de la técnica con respecto al NADH para administración
dérmica, posiblemente en cosmética. Sin embargo, este documento no proporciona
información relativa al crecimiento del cabello.
Por lo tanto, sigue existiendo
la necesidad de un método para tratar la pérdida del cabello que utilice un
material natural no hormonal como su componente activo. La presente invención
proporciona ahora un método de este tipo.
Resumen de la invención
[0005] La presente invención se refiere a un método para estimular
la actividad proliferativa en los folículos pilosos, que comprende aplicar al
folículo del pelo una cantidad eficaz estimulante de los folículos de la
creatina o un derivado de la creatina. La invención se refiere también a un
método para tratar o prevenir la pérdida del cabello que comprende la
aplicación tópica al cabello y/o al cuero cabelludo de una cantidad eficaz
estimuladora de folículos de creatina, o un derivado de creatina. Por lo tanto,
el método de la invención utiliza un material natural, la creatina, que está
normalmente presente en las células humanas, para aumentar el nivel de
crecimiento del cabello en los folículos pilosos.
Descripcion detallada de la invencion
[0006] Los presentes inventores han
observado, de manera inesperada, que la creatina, cuando se aplica a células de
papila dérmicas, es capaz de producir un aumento significativo en el nivel de
la síntesis de ADN de esas células
10 (véase el
Ejemplo 1). Las células de la papila dérmica están presentes en el folículo
piloso y se ha sugerido que están implicadas en el crecimiento del pelo
modulando la actividad de la proliferación y diferenciación de los
queratinocitos (células de la matriz) (Shimaoka et al., J. Dermatol. S79-S83,
1994). Por lo tanto, se intentó determinar si el aumento de la síntesis de ADN
podría traducirse en un aumento real en el crecimiento del cabello.
Una vez más inesperadamente, la aplicación de creatina, en
cantidades tan pequeñas como 1 mM, es capaz de
15 aumentar la longitud real del
cabello en los injertos capilares con respecto a los controles no tratados
mediante niveles estadísticamente significativos (véase el Ejemplo 2),
confirmando así su eficacia en el tratamiento y la prevención de la pérdida de
cabello.
[0007] La
creatina es un material de origen natural que normalmente está presente en
diversos tejidos de
20
mamíferos, tales como el corazón, el músculo esquelético, cerebro y la retina.
Anteriormente ha encontrado muchos usos terapéuticos, por ejemplo, en el tratamiento
de trastornos metabólicos de la glucosa (Patente de Estados Unidos Nº
6.075.031); en el tratamiento de la obesidad (Patente US No. 5.998.457); y el
tratamiento del daño de la piel (Patente US No. 6.242.491). Hasta ahora no se
conocía, para los solicitantes, su uso en la promoción del crecimiento del
cabello. La creatina empleada en la presente invención puede derivarse
naturalmente, es decir,
25 aislarse
directamente de material biológico, o puede obtenerse sintéticamente o
semisintéticamente. Además de creatina per
se, el método puede emplear también el uso de derivados de creatina o
análogos. Ejemplos de tales materiales incluyen, pero no se limitan a, fosfato
de creatina y ciclocreatina; también se conocen otros análogos de creatina y se
han descrito, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos Nº 6.075.031. Como
se usa en el presente contexto, el término "compuesto de creatina" se
refiere tanto a análogos de creatina como de creatina que exhiben el
30 mismo tipo de actividad
estimuladora. La cantidad eficaz estimuladora del folículo empleada en el
presente método es la cantidad que es capaz de aumentar el crecimiento del pelo
de un folículo al menos 20% por encima del crecimiento observado en un folículo
no tratado, aumentando preferiblemente al menos 40%, más preferiblemente al
menos 50%, y lo más preferiblemente al menos 80%.
35 [0008] El compuesto de creatina se
utiliza en la forma de una formulación tópica para aplicación al cabello y el
cuero cabelludo. La composición de la formulación no es crítica, y el vehículo
puede ser cualquiera que sea aceptable para aplicación tópica, particularmente
composiciones adaptadas para aplicación al cabello o al cuero cabelludo. La
formulación puede aplicarse como un champú, un enjuague para el cabello, un
acondicionador, una pomada, un gel, o cualquier otra forma que se usa
normalmente para el tratamiento del cabello. En una realización preferida, la
40 composición se aplica como un
champú, acondicionador o enjuague. En términos prácticos, la "cantidad eficaz"
utilizada en una formulación será generalmente de aproximadamente 0,0001 a
aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 0,001 a aproximadamente
10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10%, en peso
de la composición total.
45 [0009] Las composiciones están de
acuerdo con la reivindicación 1 y contienen uno o más compuestos de creatina en
combinación con otros agentes activos, que también muestran efectos
beneficiosos sobre el cabello y cuero cabelludo. Se obtiene un beneficio
particular para el crecimiento del cabello con la combinación de ingredientes
activos adicionales potenciadores de la energía, tales como AMP, NADH y
carnitina, o sus derivados, tales como carnitina de acetilo o carnitina de
palmitoílo, cada uno de los cuales también puede tener un efecto beneficioso
sobre
50 el crecimiento de cabello. La
cantidad total de compuestos inductores de energía utilizados en la
composición, incluyendo creatina, será de aproximadamente 0,0001 a
aproximadamente 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a
aproximadamente 5%.
[0010] Las
composiciones de crecimiento del cabello de la invención también pueden incluir
opcionalmente otros
55
componentes activos que tienen un efecto beneficioso sobre el crecimiento del
cabello. Un tipo de activo adicional es un inhibidor de reductasa 5-alfa. Tales
compuestos son conocidos para ayudar en la promoción del crecimiento del
cabello, e incluyen, pero no se limitan a extracto de palmetto de sierra (Serenoa), extracto de Emblica officinalis, ácido
Beta-glicirrético, estradiol, estrona, progesterona, o azaesteroides, tales
como la finasterida o dutasterida. Se prefiere particularmente que el inhibidor
de reductasa sea derivado naturalmente. Un inhibidor derivado naturalmente preferido
es un extracto refinado de bayas de palma aserrada, disponible comercialmente
como Viapure Sabal de Actives International, Ramsey, New Jersey. La cantidad de
inhibidor de reductasa utilizada variará dependiendo de la identidad y potencia
del material, pero estará de acuerdo con los intervalos efectivos conocidos
para el material. La cantidad estará generalmente en el intervalo de
aproximadamente 0001-10%, y para el material preferido, el extracto de palmetto
de sierra, esta cantidad será preferiblemente de aproximadamente 0,001 a
aproximadamente 2%.
[0011] Las composiciones de la invención también se pueden mejorar
por la incorporación de uno o más agentes antiinflamatorios. Ejemplos de
materiales antiinflamatorios útiles incluyen, pero no se limitan a, luteolina,
amentoflavona, extracto de hongo hoelen (Poria cocos), glicirretinato de
estearilo y otros derivados del ácido glicirrízico antiinflamatorios, aceite de
manuka, aceite de emú, echinacea, manzanilla, extractos de scuttelaria,
extractos de artemisia, extracto de genciana, proteína de soja, caléndula, cayena,
cúrcuma, sauce blanco, azúcares de sialilo (por ejemplo, 3' sialilo lactosa) y
similares. Las cantidades totales de agentes antiinflamatorios en la
formulación estarán normalmente en el intervalo de aproximadamente ,0001 a
aproximadamente 10%.
[0012] También
puede ser deseable incorporar en la formulación un promotor de la pigmentación,
que, aunque no
10 contribuye directamente al
crecimiento del pelo, mejorará el beneficio global del producto al oscurecer
pelo más ligero, menos notable, tal como pelo velloso. Los ejemplos de
potenciadores de pigmentación útiles son N-acetilo-Ltirosina, tirosina,
forskolina, fenilalanina, L-DOPA, metilxantina, o hormona estimulante de
melanocitos α. Los agentes potenciadores de la pigmentación se utilizarán en
una cantidad de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 10%. 15
[0013] Potenciadores
de la vasodilatación también son un componente opcional de la formulación. La
vasodilatación ha sido asociada con un aumento en el crecimiento del pelo, no
sólo en el cuero cabelludo, sino también en cualquier otra área de la piel
donde el pelo crece. De este modo, el uso de uno o más agentes vasodilatadores
puede complementar la actividad de los compuestos que aumentan la energía y
mejoran la eficacia global de la
20 formulación. Ejemplos de agentes vasodilatadores útiles
incluyen, pero no se limitan a, arginina, extractos de ginseng, extractos de
gingko, extractos de swertia, cloruro de calpronio, hidrocloruro de
difenhidramina, gammaorizanol, prostaglandinas, derivados de vitamina E tales
como nicotinato de vitamina E, pinacidilo, minoxidilo, ftalidas, extractos de
quina, extractos de capsicum, extractos de cáscara de naranja y extractos de
cidra. Este componente, si está presente, se usará normalmente en una cantidad
de aproximadamente 0,0001 1 a
25 aproximadamente 10%.
[0014] La
composición también puede beneficiarse por la presencia de uno o más
antioxidantes, que protegerá contra los radicales libres que pueden contribuir
a la pérdida de cabello, así como el pelo protegen de los efectos de secado del
sol y otro fotodaño. Ejemplos de antioxidantes útiles incluyen, pero sin
limitación, ginkgo-biloba,
30
betacaroteno, té verde, ácido ascórbico y derivados de los mismos tales como
por ejemplo ascorbilo fosfato de sodio y ascorbilo fosfato de magnesio, ácido
carnósico (romero), resveratrol y derivados del mismo, N-acetilo cisteína y BHT
y BHA. El té verde, así como otros antioxidantes, puede estar en forma de un
extracto o cualquier otra forma conocida del antioxidante, así como los
componentes activos de extractos, por ejemplo, flavonoides basados en
catequinas tales como EGCG (galato de epigallcatequina) de té verde, extracto
de romero y similares. Los
35 antioxidantes,
si se utilizan, estarán presentes en una cantidad de aproximadamente 0,0001 a
aproximadamente
10%
[0015] La
composición puede comprender además uno o más activadores de la diferenciación
celular.
Particularmente preferidos son los extractos de salvia, por
ejemplo salvia de arcilla, y/o cualquier compuesto activo
40 de
diferenciación, tal como esclareolida, obtenible a partir de la misma. Otros
ejemplos de compuestos activos de diferenciación útiles son los análogos de
forskolina, 7-deshidrocolesterol y vitamina D3. Un componente particularmente
preferido para este propósito es un extracto fermentado de salvia claria
comercialmente disponible de Avoca/RJ Reynolds. Las cantidades utilizadas, si
están presentes, serán de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%,
preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1%
45
[0016] Las
formulaciones de crecimiento del cabello también pueden incluir un componente
reafirmante que promueve el apoyo en la membrana basal y dermis para estimular
y apoyar la estructura del cabello. Ejemplos de componentes reafirmantes son
compuestos que aumentan la cantidad de colágeno y/o elastina en la piel, por
ejemplo, inhibidores de colagenasa y/o elastasa o potenciadores de la síntesis
de colágeno o elastina. Tales
50
compuestos incluyen, pero no se limitan a extractos que contienen
triterpenoides y compuestos refinados, por ejemplo, extracto blanco de corteza
de abedul, extracto de corteza de abedul de plata, extracto de Boswellia, extracto de gayuba, extracto
de Centella asiatica, extracto de
corteza de Mimosa tenuiflora, o de Pygeum (Prunus) extracto africanum y compuestos activos
individuales que pueden estar presentes en estos extractos, incluyendo
betulinol (betulina), ácido betulínico, ácido boswélico, ácido ursólico, ácido
oleanólico, oleanol, asiaticosida, ácido
55 asiático, y ácido madagásico;
extractos que contienen fenoles, tales como extractos de té verde y extractos
de manzanas, y compuestos contenidos en ellos, tales como EGCG, ECG,
catequinas, fenilpropanoides y floretina; y Vitamina C y sus derivados para
mejorar la síntesis de colágeno. Un inhibidor de colagenasa preferido es el
extracto Mimosa tenuiflora conocido como tepescohuite, y un derivado preferido
de vitamina C es BV-OSV. Los agentes endurecedores se usan en una cantidad de
aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10% en peso de la composición.
[0017] La composición también puede contener otros materiales no
activos que son útiles en la mejora de la condición del cabello o el cuero
cabelludo, por ejemplo, cremas hidratantes, acondicionadores de pelo y
desenredadores, espesantes, gelificantes, formadores de película, fragancia, y
similares. El vehículo en el que se aplican los ingredientes activos puede
estar en cualquier forma típicamente usada para la aplicación al cabello, por
ejemplo, cremas, geles, aerosoles, mousses y similares. Sin embargo, se
prefiere generalmente que la formulación no sea completamente acuosa.
[0018] El
compuesto de creatina que contiene la composición se puede utilizar en una
variedad de aplicaciones. Por ejemplo, en una realización, la invención abarca
la aplicación de un compuesto de creatina al cabello y cuero cabelludo sanos,
para mantener el ciclo normal de reemplazo del cabello y para reducir o
prevenir el adelgazamiento normal que se produce con la edad. Las composiciones
de la invención también ayudarán a retener el cabello que ya está presente en
el cuero cabelludo y también a aumentar el diámetro del cabello ya presente. En
otra realización, la composición se aplica al cabello y cuero cabelludo de un
individuo que se encuentra en las primeras etapas de la pérdida del cabello, o
en riesgo genético para la calvicie, pero que aún no están calvos, con el fin
de
10 prevenir
o ralentizar la caída del cabello, manteniendo el crecimiento del cabello en
los folículos sanos y restaurando el crecimiento de los folículos que pueden ya
haberse vuelto sustancialmente inactivos. También es posible la restauración de
las cejas sobrecargadas o adelgazadas, que se entiende que están incluidas en
la palabra "pelo" en la presente memoria descriptiva. Por último, el
método puede aplicarse a individuos que experimentan alopecia, con el fin de
revertir la calvicie y restablecer el crecimiento normal del cabello en los
folículos existentes. Como ya se ha
15 señalado,
esta metodología puede aplicarse eficazmente tanto a hombres como a mujeres, y
puede utilizarse independientemente de la causa última de la pérdida del
cabello, es decir, si es la calvicie masculina, el adelgazamiento experimentado
naturalmente debido a la edad o la caída del cabello resultante de la
quimioterapia u otra exposición a fármacos. Aunque no es esencial para los
resultados, el crecimiento óptimo del cabello se producirá con una frecuencia
de aplicación de al menos tres a cinco veces por semana, y el uso diario de la
creatina
20 que
contiene la composición se recomienda particularmente durante el período de
tiempo de tratamiento. El momento de su uso se determinará de acuerdo con la
causa de la pérdida de cabello; una pérdida temporal del cabello, debida, por
ejemplo, a la exposición al fármaco, puede requerir sólo el uso regular de
forma temporal, hasta después de la eliminación del estímulo perjudicial y
posterior rebrote del cabello a un nivel satisfactorio. Sin embargo, para el
patrón o la calvicie relacionada con la edad o el cabello delgado, donde el
agente causal es una
25 presencia
constante, se prefiere una aplicación crónica, es decir, la aplicación se aplicará
regularmente durante la vida del usuario, se entiende aquí que el período de
aplicación tópica puede ser durante el tiempo de vida del usuario,
preferiblemente durante un período de al menos aproximadamente un mes, más
preferiblemente de aproximadamente tres meses a aproximadamente veinte años,
más preferiblemente de aproximadamente seis meses a aproximadamente diez años,
más preferiblemente todavía de aproximadamente un año a
30 aproximadamente cinco años, o mientras el usuario esté
interesado en mantener su crecimiento de pelo. La cantidad de producto aplicada
variará según la forma del producto, pero normalmente estará de acuerdo con la
metodología aceptada por la industria para el uso de un producto del mismo
tipo. Un procedimiento de solicitud representativo implicará la aplicación de
la formulación a la zona que necesite tratamiento una o dos veces al día, y
dejando la formulación en su lugar durante un período de varias horas. La
invención se ilustra adicionalmente mediante los 35 siguientes ejemplos no
limitativos.
[0019] Ejemplo 1. Este ejemplo (no de acuerdo con la invención)
ilustra el aumento en la proliferación de papilas dérmicas cuando se expone a
la creatina.
40 [0020] Métodos: Las células humanas
normales de la papila dérmica se obtuvieron de Cell Applications Incorporated
(San Diego, CA) que aísla las células de la papila dérmica de los injertos
capilares. Las células de papila se cultivaron hasta el 70% en placas de 24
pocillos. Estas células se trataron con dosificaciones de creatina (Sigma) que
variaban entre 0,25 - 1 mM de Creatina (Sigma) y 0,25 - 0,5 mM de Oxaloacetato
(Sigma). Estos tratamientos se llevaron a cabo durante 24 horas antes de añadir
etiqueta [H]3-timidina (1 µCi/ml) en cada pocillo. La
45 síntesis de ADN, un indicador de la
proliferación celular, se midió 24 horas más tarde como una función de
incorporación de [H]3-timidina.
[0021] Resultados: La
creatina se encontró para aumentar significativamente la síntesis de ADN en
células de la papila (véase Tablas 1 y 2). A 0,25 mM, la creatina indujo un
aumento del 36% en la síntesis de ADN. A 0,5 mM, la
50 creatina
indujo un aumento del 25% en la síntesis de ADN. A 1 mM, la creatina indujo un
aumento del 6% en la síntesis de ADN. También se encontró que el oxaloacetato
aumentaba significativamente la síntesis de ADN en las células de la papila de
una manera dependiente de la dosis. A 0,25 mM, oxaloacetato indujo un aumento
del 22% en la síntesis de ADN. A 0,5 mM, oxaloacetato indujo un aumento del 33%
en la síntesis de ADN. A 1 mM, oxaloacetato indujo un aumento del 38% en la
síntesis de ADN. También se han observado resultados positivos con
55 concentraciones equivalentes de AMP
(aumento de 1493% a 0,25 mM, 1930% a 0,5 mM, 1449% a 1 mM) y ATP (1411% de
aumento a 0,25 mM, 1201% a 5 mM).
[0022] Discusión: Se
encontró que cada uno de los sustratos potenciadores de energía creatina, AMP,
oxaloacetato y ATP aumentaban la síntesis de ADN en las células de la papila
dérmica. Este aumento fue estadísticamente significativo.
Tabla 1. 3+[H] conteo para denotar timidina
incorporada (síntesis de ADN relativa)
|
Oxal |
0,25 |
0,5 |
1 mM |
|
26907,8 21897,4 19022,9 |
24483,7 21467,8 28397,4 |
25537,3 25092,4 26130,3 |
|
|
Creatina |
23398,7 27441,5 24848,2 |
24738,6 21850,6 23029,9 |
19992,4 20190,6 18789,8 |
10
Tabla 2. Resumen del aumento porcentual en la absorción de
captación de timidina en diversos tratamientos
|
|
Promedio |
Dev. Est. |
% de incremento en
comparación con el control |
|
Control |
18598,12 |
1696,271 |
|
|
Creatina 0,25mM |
25229,47 |
2048,19 |
35,65601 |
|
Creatina 0,5mM |
23206,37 |
1452,065 |
24,77802 |
|
Creatina 1mM |
19657,6 |
758,0425 |
5,696705 |
|
Oxal 0,25mM |
22609,37 |
3990,374 |
21,56802 |
|
Oxal 0,5mM |
24782,97 |
3474,48 |
33,25523 |
|
Oxal 1mM |
25586,67 |
520,7081 |
37,57663 |
15
20
[0023] Ejemplo 2. Este
ejemplo (no de acuerdo con la invención) ilustra el aumento en el crecimiento
del pelo observado en los injertos del pelo expuestos a la creatina.
25
[0024]
Métodos: Injertos del pelo se obtuvieron de East Wood Medical Hair
Transplant Surgery (Garden City, Nueva York). Estos injertos de cabello se
equilibraron en los medios de injertos de cabello como se describe en la
literatura (DMEM, 10% de FBS, 1% de PS, insulina de 25 mg, 25 µg fungizona).
Estos injertos para el cabello se midieron bajo el microscopio en el primer día
de llegada y se trataron con creatina a 1 mM (n = 6 para el grupo de control y
la 30 creatina, respectivamente). Estos injertos de cabello se mantienen
entonces en la incubadora a 37°C en 5% de CO2. Los días 3, 7 y 10,
se realizaron nuevos tratamientos así como mediciones.
[0025] Resultados: Se
encontró que los implantes de pelo crecían a un ritmo constante. En el grupo no
tratado hubo un crecimiento medio de 0,48 mm al día 3 comparado con el día 0.
Hubo un crecimiento medio de 0,73 mm al
35 día 7 y un crecimiento medio de
0,82 mm al día 10. Se encontró que la creatina aumentaba significativamente la
tasa de crecimiento de estos injertos capilares a los injertos no tratados.
Hubo un crecimiento promedio de 0,95 mm al día 3, 1,32 mm al día 7 y 1,43 mm al
día 10 (véase la Tabla 3, 4 y 5). Estos aumentos fueron todos estadísticamente
significativos.
40 [0026] Discusión: Se encontró que la
creatina aumentaba de manera significativa el crecimiento del cabello en los
injertos capilares. Este aumento fue casi doble comparado con los injertos no
tratados. Anteriormente se observó síntesis de ADN que aumentaba creatina en
las células de la papila dérmica. Cuando las células de la papila dérmica
influyen y modulan el crecimiento del cabello, postulamos que la creatina puede
estar aumentando el crecimiento del injerto capilar aumentando la actividad de
las células de la papila dérmica.
45
Tabla
3. Longitud real de los injertos capilares (mm) durante 10 días
|
mm |
Día 0 |
Día 3 |
Día 7 |
Día 10 |
|
Control Control Control Control Control Control |
7,8 6 6,7 7,3 5 6,7 |
8,2 6,6 7,3 7,6 5,1 7,6 |
8,6 6,7 7,6 7,9 5,4 7,7 |
8,9 6,9 7,6 7,8 5,6 7,6 |
|
Creatina Creatina Creatina Creatina Creatina Creatina |
3,8 6,3 8,1 8,3 8,2 7,6 |
4,7 7,1 9,5 9,1 9,1 8,5 |
5 7 9,6 9,6 9,8 9,2 |
5,5 7 9,6 9,7 9,8 9,2 |
50
55
Tabla
4. Crecimiento capilar normalizado a la longitud al día 0.
|
mm |
Día 3 |
Día 7 |
Día 10 |
|
Control Control Control Control Control Control |
0,4 0,6 0,6 0,3 0,1 0,9 |
0,8 0,7 0,9 0,6 0,4 1 |
1,1 0,9 0,9 0,5 0,6 0,9 |
|
Creatina Creatina Creatina Creatina Creatina Creatina |
0,9 0,8 1,4 0,8 0,9 0,9 |
1,2 0,7 1,5 1,3 1,6 1,6 |
1,7 0,7 1,6 1,4 1,6 1,6 |
10
15
20 Tabla
5. Crecimiento promedio del cabello durante 10 días en injertos de cabello
tratados con creatina y sin tratar
|
|
Promedio 0 |
3 |
7 |
10 |
Día |
|
Control Creatina (1mM) |
0 0 |
0,483333 0,95 |
0,733333 1,316667 |
0,816667 1,433333 |
|
|
|
Des. Est. 0 |
3 |
7 |
10 |
Día |
|
|
0 0 |
0,278687 0,225832 |
0,216025 0,343026 |
0,22286 0,37238 |
|
|
|
|
3 |
7 |
10 |
Día |
|
% incremento comparado a
p=valor no tratado |
|
96,6 0,016086 |
79,5 0,014825 |
75,5 0,016493 |
|
25
30
35 [0027] Ejemplo 3: Este ejemplo ilustra
la actividad de una mezcla de compuestos potenciadores de la energía en la
promoción del crecimiento del cabello.
[0028] Métodos: Injertos capilares se
obtuvieron de East Wood Medical Hair Transplant Surgery (Garden City, NY),
Estos injertos
de cabello se equilibraron en los medios de injertos de cabello como se
describe en la literatura 40 (DMEM, BCS al 10%, 1% de PS, 25
g fungizona).
Se tomaron las medidas del injerto capilar el primer día (Día 0). Los injertos
capilares se trataron con 0, 0,01, 0,1 y 1X de la mezcla energética. 1Xde
mezcla enérgica corresponde a AMP a 0,25 mM, creatina a 2,5 mM, L-carnitina a 2
mM, y NADH a 2 mM. Después de 4 días, las mediciones se hicieron de nuevo antes
de volver a tratarse con medios frescos con sus respectivas concentraciones (n
= 12 para el control y los grupos tratados, respectivamente). Estos injertos de
cabello se mantienen en la incubadora a 37°C en
45 5% de CO2.
Las mediciones y re-tratamientos se hicieron de nuevo 3 días después. Se midió
el crecimiento del injerto capilar comparando las longitudes al día 4, al día
7, al día 12 y al día 14 con respecto al día 0. El día 14, se marcaron los
injertos capilares representativos de los diferentes grupos de tratamiento con
BRDU. Estos injertos capilares fueron enviados a Paragon Biotechnology para
secciones histológicas. Se evaluó el marcado BRDU de células proliferantes
activas.
50
[0029] Resultados: Se
encontró que los implantes de pelo crecían a un ritmo constante. En los
injertos capilares no tratados, el aumento promedio en la longitud del cabello
al día 4, 6, 10 y 14 en comparación con el día 0 fue de 0,11, 0,16, 0,2, 0,26
mm 1). En los injertos capilares tratados con la mezcla energética a 0,01X, el
aumento promedio en la longitud del cabello al día 4, 6, 10 y 14 en comparación
con el día 0 fue de 0,24, 0,33, 0,41, 0,47 mm. En los
55 injertos capilares se trató la
mezcla energética a 0,1X, el aumento promedio en la longitud del cabello al día
4, 6, 10 y 14 en comparación con el día 0 fue 0,41, 0,54, 0,54, 0,64 mm. En los
injertos capilares tratados con la mezcla energética a 1X, el aumento promedio
en la longitud del cabello al día 4, 6, 10 y 14 en comparación con el día 0 fue
0,21, 0,28, 0,35, 0,49 mm. El crecimiento del injerto capilar aumentó tanto
como 268% en los tratamientos 0,1X de la mezcla de la energía, 116% en los
tratamientos 0,01X de la mezcla de la energía, y 87% en los tratamientos 1X de
la mezcla de la energía. Además, las inmunohistologías del bulbo capilar
revelaron que había células que proliferaban más activamente en el injerto
capilar tratado con mezcla energética que el control no tratado.
[0030] Discusión: El
tratamiento de mezcla de energía que contiene AMP, creatina, L-carnitina, y
NADH, se encontró que aumentaba el crecimiento de injertos de cabello. Se
encontró que esta mezcla de tratamiento era óptima con AMP a 0,025 mM, creatina
a 0,25 mM, L-carnitina a 0,2 mM y NADH a 0,2 mM. Se observó crecimiento del
injerto capilar hasta 268% en comparación con el control sin tratar después de
4 días. Además, BRDU etiquetado
también reveló más activamente
la proliferación de células en el bulbo capilar de injertos de cabello tratados
con la mezcla de energía. La mezcla de tratamiento a concentraciones 10 veces
superiores a la concentración mencionada anteriormente no fue tan eficaz para
aumentar el crecimiento del cabello (87%). Esto puede deberse a una saturación
excesiva o a un descenso del pH debido a carnitina y NADH.
[0031] Se plantea la hipótesis de que
el aumento observado en el crecimiento del cabello se debe en parte al aumento
de la actividad de las células de la papila dérmica y la liberación del factor
de crecimiento. Anteriormente, hemos observado un aumento de la síntesis de ADN
en las células de la papila dérmica tratadas con la tecnología energética. 10
Tabla
6. Aumento en el crecimiento del injerto capilar comparado con el día 0 (mm) y
% aumento en el crecimiento del cabello en comparación con el no tratado. 1X de
energía corresponde a AMP a 0,25 mM, creatina a 2,5 mM, Lcarnitina a 2 mM, y
NADH a 2 mM.
|
|
día |
0 |
4 |
6 |
10 |
14 |
|
Control Mezcla energética (0,01X) Mezcla energética (0,1X) Mezcla energética (1X) |
|
0 0 0 0 |
0,1125 0,242857 0,414286 0,21 |
0,1625 0,328571 0,542857 0,275 |
0,2 0,414286 0,542857 0,35 |
0,2625 0,471429 0,642857 0,49 |
|
% cambio comparado al Control |
día |
|
4 |
6 |
10 |
14 |
|
Mezcla energética (0,01X) Mezcla energética (0,1X) Mezcla energética (1X) |
|
|
115,87 268,25 86,67 |
103,77 236,66 70,54 |
107,14 171,43 75,00 |
79,59 144,90 86,67 |
15
20
[0032] Ejemplo 4: Este ejemplo ilustra la composición C de la
presente invención. Todas las cantidades son porcentaje en peso de la
composición total.
|
Material |
|
Composición A |
Composición B |
Composición C |
|
Acido sorbico |
|
|
|
0,15 |
|
Agua/Disodio EDTA-cobre |
|
|
|
0,10 |
|
Amentoflavona |
|
|
|
0,10 |
|
Dinucleótido de adenosina nicotinamida |
|
|
|
0,10 |
|
Monohidrato de luteolina |
|
|
|
0,10 |
|
Extracto de corteza mimosa tenuiflora |
|
|
|
0,05 |
|
Arginina |
|
|
|
0,20 |
|
Nicotinato de tocoferol |
|
|
0,20 |
0,20 |
|
Extracto de genciana |
|
|
0,20 |
|
|
Glicirrizato dipotásico |
|
|
0,1 |
0,1 |
|
Fosfato de adenosina |
|
|
0,1 |
1,00 |
|
Alcanfor |
|
|
0,05 |
|
|
Colesterol/sulfato de potasio |
|
|
0,05 |
|
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
(continuación)
|
Extracto de fruta capsicum frutescens |
|
|
0,02 |
|
|
Butilenglicol |
|
|
0,01 |
|
|
Sabor |
|
|
0,0025 |
|
|
D&C Violeta Nº 2 |
|
|
0,00005 |
|
|
Ciclometicona |
|
|
|
10,00 |
|
Glicerina |
|
|
|
2,00 |
|
Lecitina hidrogenada |
|
|
|
2,00 |
|
Sorbitol |
|
|
|
2,00 |
|
Estearilo glutamato sódico |
|
|
|
2,00 |
|
Benzoato de alquilo C12-15 |
|
|
|
2,00 |
|
Isosorbida de dimetilo |
|
|
|
2,00 |
|
Ácido oleico |
|
|
|
1,00 |
|
Dimeticona |
|
|
|
1,00 |
|
Éter alílico/acrilatos de
estearato-10 |
|
|
|
1,00 |
|
Fenoxietanol |
|
|
|
0,80 |
|
N-acetilo tirosina |
|
|
|
0,50 |
|
Extracto de fruta emblica officinalis |
|
|
|
0,25 |
|
Tetrahidrocecilo ascorbato |
|
|
|
0,20 |
|
Extracto de gingko biloba |
|
|
|
0,20 |
|
Carnitina de acetilo HCl |
|
|
|
0,20 |
|
Pantenol |
|
|
0,20 |
0,20 |
|
Alcohol desnaturalizado |
|
57,20 |
68,9725 |
|
|
Agua purificada |
|
36,22 |
24,36995 |
69,10 |
|
Isoceteth-20 |
|
1,50 |
0,50 |
|
|
PPG-28-Buteth-35 |
|
1,00 |
0,50 |
|
|
Agua descontrolada |
|
0,60 |
|
|
|
Acetilo glucosamina |
|
0,55 |
0,50 |
|
|
Mentol |
|
0,50 |
|
|
|
Fragancia |
|
0,50 |
|
|
|
Agua descontrolada |
|
0,40 |
|
|
5
10
15
20
25
30
35
40
|
PEG-25 soja esterol |
|
0,25 |
0,125 |
|
|
Celulosa de hidroxipropilo |
|
0,20 |
|
|
|
Fosfato de adenosina |
|
0,11 |
|
|
|
Glycyrrhiza glabra. regaliz (extracto) |
|
0,11 |
|
|
|
Extracto de butileno
glicol/agua/lúpulo |
|
0,10 |
0,50 |
|
|
Cafeína |
|
0,10 |
0,20 |
|
|
Agua/butilenglicol/Larninaria |
|
0,10 |
|
|
|
Extracto de levadura |
|
0,10 |
1,00 |
|
|
Creatina |
|
1,00 |
|
1,00 |
|
extracto lisado/agua saccharomyces |
|
0,10 |
0,10 |
0,20 |
|
Extracto de fruta serenoa serrulata |
|
0,10 |
|
0,10 |
|
Extracto salvia sclarea (Clary) |
|
0,10 |
|
0,10 |
|
Metoxicinamato de octilo |
|
0,01 |
|
|
|
Extracto de betula alba |
|
0,01 |
|
|
|
Extracto de poria cocos, |
|
0,01 |
|
0,05 |
|
Extracto de levadura/centella asiatica |
|
0,01 |
2,00 |
|
|
Extracto de algas |
|
0,01 |
|
|
|
Salicilato de octilo |
|
0,01 |
|
|
|
Dimeticona PEG/PPG-20/15 |
|
|
0,30 |
|
45
50
55
60
65
Reivindicaciones
1. Una composición tópica para
aplicación al cabello o cuero cabelludo que comprende un compuesto de creatina
seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y
ciclocreatina en combinación
5 con 5'-AMP, NADH y carnitina, en
donde la cantidad total de la combinación, incluyendo el compuesto de creatina,
es de 0,0001 a 10% en peso de la composición total.
2. La
composición de la reivindicación 1, en la que el compuesto de creatina es
creatina o fosfato de creatina.
10 3. Un método no terapéutico para estimular el crecimiento capilar
usando una composición tópica para aplicación al cabello o cuero cabelludo que
comprende un compuesto de creatina seleccionado del grupo que consiste en
creatina, fosfato de creatina y ciclocreatina en combinación con 5'-AMP, NADH y
carnitina, en donde la cantidad de la combinación, incluyendo el compuesto de
creatina, es de 0,0001 a 10% en peso de la composición total. 15
4. Uso no terapéutico de una
composición tópica para aplicación al cabello o cuero cabelludo, para la
estimulación del crecimiento del cabello, que comprende un compuesto de
creatina seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y
ciclocreatina, en combinación con 5'-AMP, NADH y carnitina, en donde la
cantidad total de la combinación, incluyendo el compuesto de creatina, es de
0,0001 a 10% en
20 peso
de la composición total.
5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, de una composición en la que el compuesto de creatina es creatina o fosfato de creatina.
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